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Das Team konnte die entführten Kinder lokalisieren und plant deren Befreiung. Dabei kommt der perfide Plan Abigails zum Vorschein, die durch einen Hinterhalt noch einmal entkommen konnte. Derweil sind Jamie und Mitch auf der Suche nach einer unsichtbaren Riesenschlange, dem nächsten Hybriden ...

Die angeschossene Abigail wird von ihren Hybriden gerettet. Als sie wieder zurück im Camp ist, wird sie zur schnellen Heilung in den Stasis Tank gesteckt. Derweil befreit Mitch Clementine aus den Händen einer Vereinigung, die sich die "Gentleman" nennen. Deren Plan: Sie wollten die hochschwangere Clementine an den Höchstbietenden versteigern. Parallel versucht das Team, Isaac zu finden.

Abraham, Dariela und Jackson konnten den Locksender ausfindig machen und in ihre Gewalt bringen. Sie entschließen sich, das Gerät mitsamt Jamies Auto in einen Vulkan zu werfen, damit die Hybriden sich ebenfalls in den Vulkan stürzen. Allerdings bemerken sie dabei nicht, dass Mansdale aus dem Laderaum entkommen konnte und sich in Jamies Wagen versteckt hatte ...

Das Team schafft es, vor den Hybriden zu fliehen. Als ihnen klar wird, dass die fliegenden Hybriden durch Lockrufe gesteuert werden, versuchen Jackson und Abe eine Lösung zu finden, um die Feinde aufzuhalten. Außerdem wollen sie Abigail zur Rechenschaft ziehen.

Isaac wurde von Reiden Global für Versuchsreihen verschleppt. Jonah, ein ehemaliger Kollege von Abe, bietet seine Hilfe an, da er sich verantwortlich fühlt. Der Versuch, Isaac zurückzuholen, misslingt jedoch. Durch einen Sprach-Aussetzer stößt Mitch derweil auf einen Stick in seinem Kopf, den die Hirten entwickelt haben. Mitch steht vor einer schweren Entscheidung: Bleibt der Stick im Kopf, stirbt man nach drei Monaten; entfernt man es, verliert man sein komplettes Gedächtnis.

Jackson und Logan finden heraus, dass Abigail Westbrook bei den Hybrid-Angriffen ihre Finger im Spiel hatte. Indessen haben Jamie, Clementine und der von Jamie gefangen gehaltene Hirten Mansdale Informationen gesammelt, um Mitch endlich befreien zu können. Mitch gelingt zusammen mit einer jungen Frau, die sich als seine Tochter ausgibt, die Flucht. Als sie auf die richtige Clementine treffen, kommt es zu einem verhängnisvollen Zwischenfall ...

Jackson und Logan finden heraus, dass Abigail Westbrook bei den Hybrid-Angriffen ihre Finger im Spiel hatte. Indessen haben Jamie, Clementine und der von Jamie gefangen gehaltene Hirten Mansdale Informationen gesammelt, um Mitch endlich befreien zu können. Mitch gelingt zusammen mit einer jungen Frau, die sich als seine Tochter ausgibt, die Flucht. Als sie auf die richtige Clementine treffen, kommt es zu einem verhängnisvollen Zwischenfall ...

Es sind mittlerweile zehn Jahre vergangen, dass die Hirten die Menschheit sterilisiert haben. Jackson, mit einer neuen Identität ausgestattet, arbeitet als Evakuierungskämpfer und bringt Menschen an der Westküste vor der Bedrohung durch im Labor gezeugte Hybriden in Sicherheit. Jamie ist weiterhin auf der Jagd nach den Hirten, auch wenn Logan sie davon abzuhalten versucht. Derweil taucht Mitchs Tochter Clementine auf: Sie hat herausgefunden, dass ihr Vater noch lebt.

Das Team von Mansdale sowie Logan wurden in eine Höhle gesperrt, aus der sie dringend fliehen müssen, bevor sie von Tieren gefressen werden. Schließlich gelingt es ihnen zu entkommen und sie finden sich in der Zone K wieder, in der die Hirten misslungene Experimente unterbringen. Doch als sie am Flugzeug ankommen, sind die Tripelhelix-Tiere und das Serum weg ...

Dem Team fehlt für die Herstellung des Heilmittels nur noch die DNA einer Säbelzahnkatze. Zusammen mit Reece, dem Sicherheitschef, gehen Abraham und Dariela auf die Jagd, wobei die schwangere Dariela als Köder dienen soll. Doch es dauert nicht lange, bis das Raubtier selbst Jagd auf das Team macht und Reece schwer verletzt ... Währenddessen beschließen Mitch und Jamie in Washington, saubere Tier-DNA zu klauen.

Das Team entdeckt durch Überwachungsaufnahmen, dass Jackson vor dem IADG-Hauptquartier von seinem Vater abgefangen und so gerettet wurde. Beide fahren in einem Wagen davon, der aber plötzlich verschwunden ist. Während Abraham und Dariela im Flugzeug bleiben und weiter nach Jackson suchen, fährt Allison mit Mitch und Jamie zur russischen Botschaft, um die Minister vor der Abstimmung vom Heilmittel zu überzeugen.